Nedostatek hemoglobinu
Obvykle se hemoglobin skládá ze čtyř proteinových řetězců (globinů), z nichž každý je spojen s molekulou přenášející kyslík - heme. Existují dva typy globinů - alfa a beta globinů. Spojením v párech tvoří molekulu hemoglobinu. Produkce různých druhů globinů je vyvážená, takže jsou přítomny přibližně v krvi. Při talasémii dochází k narušení syntézy alfa- nebo betaglobinů, což vede k narušení konstrukce molekuly hemoglobinu. Je to nedostatek normálního hemoglobinu v krvi, který vede k rozvoji anémie a dalších příznaků talasemie.
Existují dva hlavní typy talasémie:
- beta-thalassemie - je spojena s porušení beta-řetězce produkčního globinu;
- alfa-thalassemie - je charakterizován porušením syntézy alfa řetězců globinu. Obě nemoci mají řadu podtypů, které se liší závažností. Alfa-thalassemie ve všech jejích formách má mnohem lehčí průběh.
Existují tři formy beta-talasémie: malá talasémie, střední talasémie a velká talasémie. Příznaky malé talasémie jsou minimální, ale nosiče defektních genů riskují, že je přenesou na své děti v těžší formě. Případy beta-talasémie jsou registrovány po celém světě, ale jsou častější ve Středomoří a zemích Středního východu. Téměř 20% populace těchto oblastí (více než 100 milionů lidí) má gen thalassemia. Je to prevalence této choroby ve středomořských zemích, která vysvětluje její jméno ("talasémie" se převádí jako "středomořská anémie").
Krevní testy
Pacienti s malou beta-talasémií se obvykle cítí normální a nevypadají špatně. Nejčastěji se náhodně detekuje při celkovém vyšetření krve. U pacientů je pozorována středně závažná anémie. Mikroskopický obraz krve je velmi podobný rozšířené anémii s nedostatkem železa. Dodatečný výzkum však umožňuje vyloučit přítomnost nedostatku tohoto stopového prvku. Při rozšířené analýze je odhalena abnormální kvantitativní parita složek krve.
Předpověď počasí
Dítě, které má malou beta-talasémiu, se normálně vyvíjí a nepotřebuje léčbu, ale může být předisponována k anémii ve vzdálené budoucnosti, například během těhotenství nebo během infekčních onemocnění. Malá beta-talasémie hraje roli ochranného faktoru proti malárii. To může vysvětlit vysoký výskyt talasemie v zemích Středního východu. Velká beta-thalasémie nastává, když dítě zdědí vadné geny odpovědné za syntézu beta-globinu od obou rodičů a jeho tělo nevytváří beta-globin v normálním množství. Zároveň se nerozlomí syntéza alfa řetězců; vytvářejí nerozpustné inkluze v erytrocytech, v důsledku čehož se tyto krevní buňky snižují ve velikosti a stávají se bledými barvami. Životnost takových erytrocytů je menší než obvykle a vývoj nových je výrazně snížen. To vše vede k závažné anémii. Přesto se tento typ anémie zpravidla neprojevuje až do věku šesti měsíců, protože v prvních měsících života převládá tzv. Fetální hemoglobin v krvi, která je následně nahrazena běžným hemoglobinem.
Symptomy
Dítě s velkou talasemií vypadá nezdravě, je apatická a bledá, může zaostávat ve vývoji. Takové děti mohou mít sníženou chuť k jídlu, nedostávají váhu, začínají chodit pozdě. Nemocné dítě vyvine závažnou anemii doprovázenou charakteristickými poruchami:
- typická struktura obličeje (tzv. Mongoloidní obličej);
- charakteristické změny v kostech - takzvaný symptom "chlupatá lebka" (jehlovitá periostóza) spojená s hyperplasií kostní dřeně je radiologická;
- ztenčení a zlomeniny kostí.
Thalassemia je nevyléčitelné onemocnění. Pacienti trpí souvisejícími poruchami po celý život. Moderní metody léčby mohou prodloužit život pacienta. Základem léčby velké beta-talasémie jsou pravidelné krevní transfúze. Po diagnóze je pacientovi podána krevní transfúze, obvykle drážka po 4-6 týdnech. Účelem takové léčby je zvýšit množství; krevní buňky (normalizace krevního vzorce). Pomocí transfuzí krve je zajištěna kontrola anémie, která umožňuje, aby se dítě normálně vyvinulo a zabraňuje charakteristickým deformacím kostí. Hlavním problémem spojeným s mnohočetnými transfuzemi krve je nadměrný příjem železa, který má toxický účinek na tělo. Nadměrné množství železa může poškodit játra, srdce a další orgány.
Léčba intoxikace
Pro eliminaci intoxikace intravenózně podával lék deferoxamin. Obvykle předepisuje osmiletá infuze deferoxaminu 5 až 6krát týdně. Aby se urychlila odstranění přebytečného železa, doporučuje se také perorální příjem vitaminu C. Tento režim je pro pacienta a jeho blízké velmi obtížné, takže není divu, že pacienti často nedodržují standardní léčebné režimy. Taková terapie významně zvyšuje očekávanou délku života pacientů s rozsáhlou beta-talasémií, ale nevyléčí ji. Pouze malá část pacientů přežije do 20 let, prognóza pro ně je nepříznivá. Přes probíhající léčbu se děti s tímto typem thalassemie zřídka dostávají do puberty. Častým projevem talasémie je zvětšení sleziny, doprovázené akumulací červených krvinek v ní, zanecháním krevního řečiště, což zhoršuje anémii. K léčbě pacientů s talasemií se někdy uchýlí k chirurgickému odstranění sleziny (splenektomie). Nicméně u pacientů, kteří podstoupili splenektomii, je zvýšená náchylnost k pneumokokové infekci. V takových případech se doporučuje očkování nebo celoživotní profylaktické antibiotika. Kromě malých a velkých beta-thalassemií se vyskytuje také mezilehlá beta-talasémie a alfa-thalassemie. Vyšetření těhotných žen s příznaky malých talasemií odhaluje přítomnost závažných forem onemocnění u plodu. Existuje třetí typ beta-thalassemie, známá jako mezilehlá beta-talasémie. Tato nemoc v závažnosti je mezi malými a velkými formami. U pacientů se střední talasemií je hladina hemoglobinu v krvi poněkud snížena, ale postačuje k tomu, aby umožnila pacientovi vést poměrně normální život. Tito pacienti nevyžadují krevní transfúze, takže mají mnohem nižší riziko komplikací spojených s přebytkem železa v těle
Předpověď počasí
Existuje několik typů alfa-thalassemie. Současně neexistuje jasné rozdělení do velkých a malých forem. To je způsobeno přítomností čtyř různých genů odpovědných za syntézu alfa globinových řetězců, které tvoří hemoglobin.
Závažnost nemoci
Závažnost onemocnění závisí na tom, kolik ze čtyř možných genů je defektních. Pokud je ovlivněn pouze jeden gen a ostatní tři jsou normální, pacient obvykle nevykazuje významné abnormality v krvi. Nicméně s porážkou dvou nebo tří genů se postupně zhoršuje. Stejně jako beta-thalassemia, alfa thalassemia převládá v oblastech, které jsou endemické pro malárii. Toto onemocnění je typické pro jihovýchodní Asii, ale je vzácné na Středním východě a ve Středozemním moři.
Diagnostika
Diagnóza alfa-talasémie je založena na výsledcích krevní zkoušky. Choroba je doprovázena těžkou anémií. Na rozdíl od beta-thalassemie, u alfa-thalassemie nedochází ke zvýšení hladiny hemoglobinu HA2. Velkou beta-talasémií lze detekovat před narozením. Pokud je na základě historie nebo výsledků plánovaného vyšetření žena nosičem genu pro malou talasemii, budoucí otec je také vyšetřen na talasemii. Když je u obou rodičů zjištěn gen pro malou talasemii, může být v prvním trimestru těhotenství provedena přesná diagnóza na základě fetální krve. Pokud je plod diagnostikován se známkami velké beta-talasémie, je indikován potrat.