Onkologické onemocnění jsou mimořádně časté po celém světě. V současné době je obecně uznáváno, že rakovina má genetické aspekty a její bezprostřední příčinou je často genetická mutace (poškození DNA), která způsobuje narušení životně důležité funkce buňky.
Sporadické mutace
Naštěstí většina (až 70%) těchto mutací je sporadická, tj. dochází v jediné buňce těla. Sexuální buňky (oocyty a spermie) nejsou ovlivněny, což vylučuje riziko dědění rakoviny. Příčina většiny těchto mutací není známa, avšak byly zjištěny environmentální faktory, které poškozují DNA buňky, jako je cigaretový kouř. Pouze 5-10% nádorových onemocnění je uznáno za geneticky determinované. To znamená, že riziko onemocnění těmito formami rakoviny může být zděděno. Jedná se o důsledek dědičnosti mutace takzvaných genů předispozice k rakovině.
Genetická mutace
V lidském těle existují geny, které řídí životně důležitou aktivitu buňky. V případě mutace se může vyvinout rakovina. Patologie může nastat v jakékoli buňce těla, včetně ovul nebo spermatozo (mutace zárodečných zárodečných buněk). Takže mutace může být předána dalším generacím. S takovými mutacemi je charakter dědičnosti obvykle dobře vysledován.
Rodinné případy rakoviny
Přibližně 20% případů rakoviny může být považováno za rodinu. To znamená, že v rámci jedné rodiny existuje několik případů rakoviny bez jasného charakteru dědičnosti. V takových případech může být onemocnění následkem:
- "Neúspěšná" akumulace běžných forem rakoviny v rámci jedné rodiny;
- dědičnost mutace genů, předispozice k rakovině, doprovázená mírným zvýšením rizika vzniku rakoviny;
- Kolektivní vystavení faktorům životního prostředí v jedné rodině, jako je rodina kuřáků.
Může také existovat kombinace několika faktorů, jako je například dědičnost určitých genů, které činí jedince citlivější na vliv environmentálních faktorů. V lidském těle jsou dvě kopie každého genu, které jsou zděděny od každého z rodičů. Pokud má jeden z rodičů jednu kopii genu pro předispozici pro mutaci rakoviny, pravděpodobnost přenosu na potomstvo je 50%. Riziko rozvoje rakoviny tedy není vždy zděděno.
Genetické dědictví
Dědičnost jedné kopie mutantního genu, který předurčuje rakovinu, ne vždy vede k onemocnění. Je to proto, že buňka je schopna fungovat normálně s druhou normální kopií genu zděděného od druhého rodiče. Nicméně pokud v této buňce někdy dochází k mutaci jediné normální kopie, může to vést k rozvoji nádorového nádoru. Ve většině případů není příčina druhé mutace známa.
Riziko vzniku rakoviny
Pravděpodobnost vývoje rakoviny v důsledku dědičnosti mutace genu předispozice k rakovině je označována výrazem "penetrance". Zřídka je to 100%. To znamená, že jedinec, který dědí vadný gen, nemusí nutně onemocnět s rakovinou, protože to vyžaduje mutaci a druhou kopii genu. Některé geny předispozice k rakovině mohou způsobit více nádorů v jedné rodině, jako je například rakovina prsu a vaječníků. Jiné geny jsou spojeny se zvýšeným rizikem rakoviny na pozadí jiných nemaligních onemocnění. Například nemoc, jako je neurofibromatóza, je doprovázena zvýšenou pravděpodobností rakoviny nervového systému. Hlavní stížnosti jsou spojeny s epileptickým syndromem a přítomností benigních uzlů na kůži.
Hodnocení rizik
Riziko vzniku rakoviny spojené s dědičností genů předisponujících k rakovině závisí na typu vadného genu a jeho penetranci. Při posuzování stupně rizika se berou v úvahu tři hlavní faktory: pravděpodobnost dědičné podmíněnosti rodinné formy rakoviny. Závisí na počtu případů a formě rakoviny, která je charakteristická pro tuto rodinu, stejně jako na stáří, v němž se choroba vyskytla; pravděpodobnost, že tento člen rodiny zdědil mutantní gen. Závisí na jeho postavení v rodokmenu, věku, přítomnosti maligního nádoru; pravděpodobnost vzniku rakoviny, pokud je gen zděděn; je určena jeho pronikáním. Při posuzování rizik je zohledněna kombinace těchto faktorů. Výsledky jsou často obtížně formulovány ve formě, která je přístupná pacientovi. Neexistuje jediný správný způsob, jak mu říci o riziku vzniku rakoviny - přístup by měl být individuální. Nejčastěji je míra rizika reprezentována jako procento nebo jako poměr 1: X. Získaná hodnota je porovnávána s rizikem u obecné populace. Řízení pacientů - nosiče genů předispozice k rakovině závisí především na stupni rizika vzniku rakoviny. Vyhodnocuje se pomocí speciálních analýz v procesu genetického poradenství. Dědičná predispozice k rakovinovým nádorům v rodině může být zjištěna za různých okolností, například pokud jeden z jejích členů je znepokojen rostoucím počtem případů rakoviny u příbuzných a hledá radu odborníka. Členové rodin s vysokým výskytem rakoviny mají tendenci vyvíjet zhoubné nádory v mladším věku. Incidence morbidity v rámci rodiny může být navíc vyšší než u populace.
Rakovina u dětí
U většiny rakovinových syndromů rodiny je nástup onemocnění v dětství méně častý, s výjimkou některých extrémně vzácných patologií, jako je syndrom vícečetné endokrinní neoplasie-H (MEN-H).
Standardy hospitalizace
V současné době není možné provádět dohled v genetickém centru pro všechny pacienty, kteří mají v rodině případy rakoviny. Proto je důležité, aby tyto léčebné ústavy dodržovaly normy pro hospitalizaci. Genetické centrum také zajišťuje řízení pacientů se zvýšeným rizikem vzniku rakoviny, ale není dostatečně vysoká, aby dostávala doporučení specialistovi. Úkolem genetického poradenství je poskytnout pacientům dostupné informace o vývoji maligních nádorů.
Genetické centra
Na klinice doktoři dokáží posoudit dědičnou předispozici a riziko vzniku rakoviny, poskytnout pacientovi informace o dědičnosti genů, které je předurčují ke snížení rizika a genetickému testování. Je důležité vysvětlit pacientovi, že ne všechny případy rakoviny rodiny jsou spojeny s dědičností známého genu předispozice - mnohé z nich dosud nebyly identifikovány. Posouzení rizik Riziko rakoviny může být problémem při hlášení vysokého rizika rakoviny. To musí být provedeno tak, aby nedošlo k nadměrné úzkosti pacienta. Může být také obtížné pacientovi vysvětlit, že riziko rakoviny je nižší, než předpokládal. Například, existuje mylná představa, že dcera pacienta s rakovinou prsu je skupina s vyšším rizikem této nemoci. Pokud je případ mateřské nemoci v rodině jedinečný a nádor se objevil po menopauze, riziko vzniku rakoviny prsu není vyšší než u populace. Plán péče o pacienta nebo celou rodinu závisí na konečných výsledcích vyhodnocení pravděpodobnosti dědičnosti genu pro předispozici mutačního karcinomu a na související riziko vzniku maligního nádoru.
Existují čtyři oblasti řízení těchto pacientů (první dva mohou být také použity v případech středního rizika):
- screening pro rakovinu - zahrnuje mamografii k vyloučení nádorů prsu a kolonoskopie k detekci rakoviny tlustého střeva;
- změna životního stylu - zdravá vyvážená strava a nekuřáky;
- genetické analýzy;
- preventivní opatření.
Preventivní opatření
U pacientů s extrémně vysokým rizikem syndromu dědičných onemocnění je kromě screeningu a změn životního stylu přidělena genetická analýza a řada preventivních opatření. Ty mohou zahrnovat profylaktickou mastektomii (odstranění mléčných žláz) a ooporektomii (odstranění vaječníků) v nosičích genu BRCA1 / 2 a kolektomii (odstranění tlustého střeva) v nosičích genu FAP, aby se zabránilo rozvoji rakoviny těchto orgánů v budoucnu. Pro detekci mutací některých genů předispozice k rakovině je možné provést speciální krevní test. Mutace často zcela ovlivňují celý gen a pro různé rodiny je charakteristická řada variant genetických mutací. V některých etnických skupinách existuje tendence nést určitou mutaci. Předtím, než jsou všem členům rodiny nabídnuty genetické testy, je nutné určit typ rodinné mutace. Za tímto účelem provádí krevní test primárně rodinný příslušník, který je již postižený rakovinou. Jakmile je určen typ rodové mutace, je možné provést genetickou analýzu pro všechny ostatní příbuzné. Bohužel se často stává, že někteří členové rodiny s rakovinou už nejsou naživu a není možné provést genetický test. V tomto případě je řízení zbytku rodiny omezeno na posouzení pravděpodobnosti mutace dědičnosti.
Výsledky genetické analýzy
Genetické testování by mělo být prováděno pouze s plným genetickým poradenstvím, jehož proces obnovuje výsledky a poskytuje čas na reflexi. Konzultace diskutují o sociálním a individuálním významu pozitivních nebo negativních výsledků testů. Pozitivní výsledek může mít negativní psychologické důsledky jak pro testovanou osobu, tak pro členy její rodiny. To může také vést k negativním sociálním důsledkům, jako je neschopnost pojistit si život nebo najít práci.
Genetické testování u dětí
Děti nejsou vždy vyzývány, aby používaly genetické testy k identifikaci genů spojených s možností vzniku rakoviny v dospělosti. Studie se provádí pouze v případě, že její výsledek může ovlivnit léčbu pacienta, například u syndromu MEN-PA. V takových případech se nositeli mutantního genu nabízí tyroidektomie ve věku 5 až 15 let, což zcela vylučuje vývoj medulárního karcinomu štítné žlázy.